Aberracje genetyczne specyficzne dla chłoniaka w komórkach śródbłonka naczyń mikrokrążenia w chłoniakach z komórek B ad 7

Istnieją silne dowody na to, że wzajemne translokacje obejmujące loci immunoglobulinowe wymagają enzymów, które normalnie ulegają ekspresji tylko w komórkach limfoidalnych. Chociaż t (14; 18) (q32; q21) stwierdzone w chłoniaku grudkowym i t (11; 14) (q13; q32) stwierdzone w chłoniaku z komórek płaszcza są przynajmniej częściowo mediowane przez rekombinację V (D) J (katalizowaną). przez enzymy RAG1 i RAG2), t (8; 14) (q24; q32) w chłoniaku Burkitta występuje głównie w wyniku nieprawidłowej rekombinacji przełączającej, późnego zdarzenia w dojrzewaniu komórek B.22-26 Ponadto, rodzaje Wtórne zmiany genetyczne, które znaleźliśmy, są typowe dla późniejszych stadiów chłoniaka.27 Wykazano, że niedojrzałe komórki B wykazują niezwykłą plastyczność rozwojową po usunięciu genu Pax-5. U myszy z niedoborem Pax-5 rozwój komórek B jest blokowany na wczesnym etapie.28,29 Takie komórki B mogą różnicować in vitro i in vivo we wszystkich znanych liniach hematopoetycznych (z wyjątkiem dojrzałych komórek B), a nawet w komórkach dendrytycznych. i osteoklastów .30,31 Ponadto ludzkie komórki pro-B, które mają bardzo niski poziom informacyjnego RNA Pax-5, mogą dać początek makrofagom, komórkom NK i komórkom T. 32 Niemniej jednak, bodźce, które mogłyby indukować komórki chłoniaka, aby przełączyć się na fenotyp komórek śródbłonka, są nieznane. W guzach litych złośliwe komórki mogą odróżnicować i zmieniać swój program ekspresji genu poprzez aktywację genów powiązanych z angiogenezą w odpowiedzi na niedotlenienie. 33-35 Podobny mechanizm może odgrywać rolę w niektórych chłoniakach z limfocytów B.
Po trzecie, nasze odkrycia mogą być wyjaśnione przez fuzję komórkową. 36-38 Jednak fuzja komórek chłoniaka i komórek śródbłonka powinna skutkować tetraploidalnym kariotypem. Tetraploidię można łatwo wykryć za pomocą procedury FICTION, ale zaobserwowano ją tylko w z 27 przypadków, chłoniaka z komórek płaszcza z prawie tetraploidalnym kariotypem, który jest charakterystyczny dla tej jednostki chorobowej.39 Niemniej jednak ostatnia obserwacja, że niektóre tetraploidy hybrydy podlegają podziałowi redukcji, co prowadzi do diploidalnych komórek potomnych, co sugeruje, że nie można wykluczyć fuzji komórek.37
Na koniec, należy rozważyć przeniesienie genów za pomocą wychwytu ciałek apoptotycznych z komórek nowotworowych przez sąsiednie komórki. [40,41] Wykazano, że bydlęce komórki śródbłonka zawierają ludzki DNA po kokulturze z ciałami apoptotycznymi z chłoniaków z limfocytów B. 40 Jednakże wychwyt genów nie powinno powodować utraty materiału chromosomowego, co zaobserwowano w dwóch z naszych przypadków (utrata chromosomu Y w przypadku wskaźnika i utrata RB1 w przypadku 11). Ponadto większość badanych chłoniaków to chłoniaki grudkowe lub chłoniakowe, które mają bardzo niskie wskaźniki apoptozy, częściowo ze względu na wysoką ekspresję antyapoptotycznego białka Bcl-2.
Nasze odkrycia sugerują, że mikronaczyniowe komórki śródbłonka w chłoniakach z limfocytów B są po części związane z guzem z nowatorskim aspektem angiogenezy nowotworowej. Mechanizmy, za pomocą których komórki śródbłonka w chłoniaku nabywają specyficzne zmiany genetyczne chłoniaka, pozostają do wyjaśnienia.
[hasła pokrewne: flexagen, celiprolol, ambroksol ]
[patrz też: electrovit, animusz rzeszów, lcs płońsk ]