Aberracje genetyczne specyficzne dla chłoniaka w komórkach śródbłonka naczyń mikrokrążenia w chłoniakach z komórek B

Wzrost większości nowotworów zależy od tworzenia nowych naczyń krwionośnych. W przeciwieństwie do genetycznie niestabilnych komórek nowotworowych, komórki śródbłonka naczyń nowotworowych uważa się za normalne komórki diploidalne, które nie nabywają mutacji. Metody
Używając połączonego testu immunohistochemicznego i fluorescencyjnego in situ do hybrydyzacji, zbadaliśmy komórki śródbłonka w 27 chłoniakach z limfocytów B pod kątem zmian cytogenetycznych, o których wiadomo, że są obecne w komórkach chłoniaka.
Wyniki
Stwierdziliśmy, że od 15 do 85 procent (mediana, 37 procent) komórek śródbłonka naczyń mikrokrążenia w chłoniakach z limfocytów B zawierało specyficzne chłoniakowe translokacje chromosomalne. Ponadto, numeryczne aberracje chromosomalne były wspólne dla komórek chłoniaka i komórek śródbłonka.
Wnioski
Nasze odkrycia sugerują, że mikronaczyniowe komórki śródbłonka w chłoniakach z limfocytów B są po części związane z nowotworem i dlatego odzwierciedlają nowy aspekt angiogenezy nowotworowej.
Wprowadzenie
Podobnie jak w przypadku prawidłowych tkanek nowotwory wymagają odpowiedniego zaopatrzenia w tlen i metabolity oraz skuteczne usuwanie odpadów. Chociaż prawidłowe komórki i tkanki opierają się na angiogenezie fizjologicznej, komórki nowotworowe indukują własne zaopatrzenie w krew z istniejącego układu naczyniowego.2.3 W procesie jest bardzo podobny do angiogenezy fizjologicznej, nowotwory mogą wywoływać kiełkowanie nowych naczyń krwionośnych z istniejących naczyń włosowatych.2 Ponadto niektóre agresywne raki mogą naśladować aktywność komórek śródbłonka, uczestnicząc w tworzeniu sieci naczyniowych, podobnych do naczyń.4. Zjawisko to występuje bez udziału komórek śródbłonka i jest niezależne od angiogenezy. Mechanizm wykorzystywany przez wczesny zarodek do tworzenia naczyń krwionośnych zaobserwowano również w guzach.3 W tym procesie komórki prekursorowe śródbłonka są mobilizowane ze szpiku kostnego i transportowane przez krwioobieg, aby włączyć się do ścian rosnących naczyń krwionośnych.5 In myszy z mutacją, która powoduje wadliwą angiogenezę i która powoduje oporność na przeszczepione nowotwory, Lyden i in. wykazali, że przeszczep szpiku kostnego typu dzikiego lub komórek macierzystych naczyń krwionośnych przywraca angiogenezę guza i wzrost guza.6
Obserwacje te skłoniły nas do zbadania pochodzenia mikronaczyniowych komórek śródbłonka za pomocą analizy chromosomów płci u pacjenta z zaburzeniem limfoproliferacyjnym po transplantacji, które rozwinęło się w narządzie dawcy po niedopasowanym transplantacji wątroby. Nieoczekiwanie nie byliśmy w stanie ustalić, czy komórki, z których rozwinął się chłoniak, pochodziły od męskiego biorcy lub od dawcy płci żeńskiej, ponieważ komórki nowotworowe wykazywały tylko jeden chromosom X. Zaskoczyło nas również to, że śródbłonek mikronaczyniowy w chłoniaku zawierał tylko jeden chromosom X.
To odkrycie zasugerowało genetyczną zależność między komórkami chłoniaka a komórkami śródbłonka naczyń mikrokrążenia, co jest sprzeczne z założeniem, że komórki śródbłonka to zazwyczaj diploidalne komórki, które nie nabywają mutacji.3 Aby dalej przetestować tę hipotezę, zbadaliśmy chłoniaki z limfocytów B, które niosły określone translokacje chromosomowe. . W każdym przypadku zmienna proporcja komórek śródbłonka naczyń mikrobiologicznych chłoniaka wykazywała specyficzną chłoniakową aberrację genetyczną, co sugeruje bliską zależność między dwoma typami komórek.
Metody
Przypadki
Zbadaliśmy przypadki chłoniaka, które spełniały kryteria histologiczne i immunohistologiczne dla chłoniaków, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia. 7 Chłoniaki obejmowały przypadek limfoproliferacyjnego zaburzenia po transplantacji i 27 przypadków chłoniaka nieziarniczego z komórek B
[więcej w: cilostazol, anastrozol, dekstran ]
[hasła pokrewne: cosinus torun, medikur kołobrzeg, whibz ]