Antiretroviral Agents – Jak najlepiej chronić niemowlęta przed HIV i uratować ich matki przed AIDS ad

Wskaźnik transmisji z matki na dziecko wynosił 2,1% wśród 333 kobiet, które otrzymywały standardową dawkę i newirapinę podawaną dootrzewnowo, podczas gdy ich niemowlęta otrzymywały placebo, a odsetek ten nie różnił się istotnie od 1,1% wśród kobiet, które z niemowlętami , otrzymała pojedynczą dawkę newirapiny. Badanie to wykazało zadziwiające zmniejszenie częstości domniemanej transmisji wewnątrzmacicznej wirusa HIV-1 (zdefiniowanej w teście dodatniej reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] w ciągu 72 godzin po urodzeniu) z 3,1% w grupie dzieci, które podobnie jak ich matki otrzymały standardową dawkę tylko do 0,4 procent w grupie niemowląt, które otrzymywały standardowe schematy leczenia, a ich matki otrzymywały nevirapinę dootrzewnową. Spadek ten może odzwierciedlać wpływ newirapiny na wirusa przenoszonego na dziecko podczas skurczów macicy podczas porodu. Dane te sugerują, że pozytywny test PCR w ciągu 72 godzin po urodzeniu może odzwierciedlać nie tylko transmisję wewnątrzmaciczną, ale także transmisję wewnątrz komory aktywnego replikacji wirusa.
Jedną z głównych obaw dotyczących stosowania leków przeciwwirusowych w zapobieganiu przenoszeniu wirusa HIV-1 z matki na dziecko jest to, że leki w tych schematach mogą być mniej skuteczne w kolejnych ciążach i późniejszym klinicznym leczeniu zakażenia u matek. lub u niemowląt, które uległy zakażeniu pomimo profilaktyki. Możliwość selekcji w przypadku wariantów HIV-1 odpornych na środki przeciwwirusowe była poważnym problemem, szczególnie w odniesieniu do newirapiny, ponieważ pojedyncza mutacja może wywoływać oporność na wysokie poziomy newirapiny, jak również na inne nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy ( NNRTI).
W badaniu Jourdain et al., Mutacje oporności na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (które obejmują zydowudynę) wykryto 10 dni po porodzie u 5 procent matek, a wśród kobiet, które otrzymały nevirapine dootrzewnowo, 32 procent miało co najmniej jeden mutacja, która nadawała oporność na NNRTI.3. Wskaźnik ten jest nieco wyższy niż około 17-19% w innych badaniach od czterech do ośmiu tygodni po porodzie.4,5 Wpływ na rozwój oporności na newirapinę po podaniu pojedynczej dawki leku przez wiele czynników, w tym obciążenie matczynym wiremią i liczbę komórek CD4, utrudniając porównania między badaniami.10 Nowe mutacje oporności na NNRTI notowano również po porodzie u kobiet otrzymujących HAART, które otrzymywały nevirapine dootrzewnowo, jak również u kobiet przyjmujących newirapinę. zawierające schematy HAART podczas ciąży, które zostały przerwane po urodzeniu.11,12 W badaniu HIVNET 012 większość szczepów zmutowanych NNRTI wyblakła, w są niewykrywalne za pomocą standardowych testów oporności od 12 do 24 miesięcy po porodzie.9 Jednakże, czy te oporne mutacje są archiwizowane w DNA prowirusowym, a zatem mają potencjał do ponownego pojawienia się po ponownym wystawieniu na działanie newirapiny, wymagają dalszych badań.13 W badaniu przeprowadzonym w Ruandzie, z 10 kobiet, które otrzymały intrrawinową newirapinę, miała mutację oporności na NNRTI zidentyfikowaną w prowirusowym DNA sześć tygodni po porodzie.
Główne pytanie poruszone przez Jourdain et al. było to, czy leki przeciwretrowirusowe stosowane w celu zapobiegania przenoszeniu HIV-1 z matki na dziecko mogą zmniejszać skuteczność leków przeciwretrowirusowych przepisanych później w leczeniu zakażenia HIV-1 u matki
[patrz też: cefepim, ambroksol, Corsodyl ]
[przypisy: cosinus torun, medikur kołobrzeg, whibz ]