Intrapartum Narażenie na newirapinę i kolejne reakcje matki na terapię antyretrowirusową opartą na neirapina

Pojedyncza dawka newirapiny podawana dootrzewnowo w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa zakażenia ludzkiego z matki na dziecko (HIV) prowadzi do selekcji mutacji oporności. Nie wiadomo, czy u matek, które są następnie leczone schematem leczenia newirapiną, występują klinicznie znaczące konsekwencje. Metody
Losowo przydzieliliśmy 1844 kobiety w Tajlandii, które otrzymywały zydowudynę w trzecim trymestrze ciąży, aby otrzymać newirapinę lub placebo do komory mózgowej. W okresie poporodowym 269 kobiet z liczbą CD4 poniżej 250 komórek na milimetr sześcienny rozpoczęło leczenie antyretrowirusowe zawierające newirapinę. Próbki osocza otrzymano 10 dni po porodzie i analizowano pod kątem mutacji oporności. RNA osocza HIV typu (HIV-1) mierzono przed rozpoczęciem leczenia i trzy i sześć miesięcy po nim.
Wyniki
Po sześciu miesiącach terapii poziom RNA wirusa HIV-1 wynosił mniej niż 50 kopii na mililitr u 49 procent kobiet, które otrzymywały nevirapine dootrzewnowo, w porównaniu z 68 procentami kobiet, które nie otrzymały nevirapiny dootrzewnowej (P = 0,03) . Mutacje oporności na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy wykrywano w próbkach krwi uzyskanych 10 dni po porodzie u 32 procent kobiet, które otrzymywały newirapinę dootrzewnową; najczęstszymi mutacjami były K103N, G190A i Y181C. Wśród kobiet, które otrzymały newirapinę wewnątrzmózgową, supresję wirusa osiągnięto po sześciu miesiącach u 38 procent osób z mutacjami opornościowymi i 52 procent osób bez mutacji oporności (p = 0,08). Poziom RNA HIV-1 powyżej lub powyżej mediany 4,53 log10 kopii na mililitr przed terapią i ekspozycja na intrapartum na newirapinę były niezależnie związane z niepowodzeniem wirusologicznym. Po sześciu miesiącach terapii nie było istotnej różnicy między grupami w liczbie CD4 (p = 0,65).
Wnioski
U kobiet, które otrzymywały newirapinę wewnątrzmózgowia, po sześciu miesiącach leczenia poporodowego z zastosowaniem schematu zawierającego newirapinę rzadziej występowała supresja wirusologiczna. Nasze dane sugerują potrzebę strategii maksymalizacji korzyści zarówno profilaktyki przeciwretrowirusowej przeciwko przenoszeniu HIV z matki na dziecko, jak i terapii przeciwretrowirusowej dla matek.
Wprowadzenie
W Deklaracji Zobowiązań przyjętej podczas specjalnej sesji w sprawie HIV / AIDS, która odbyła się w czerwcu 2001 r., Zgromadzenie Ogólne ONZ powiązało zapobieganie przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko z leczeniem przeciwretrowirusowym u kobiet. Większość z tych programów profilaktycznych składa się z profilaktycznej zydowudyny, newirapiny lub obu. Jednakże odnotowano mutacje oporności na oba te leki.1-11 W wielu badaniach mutacje oporności na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) stwierdzono u 15 do 40 procent kobiet, które otrzymały pojedynczą dawkę newirapiny w postaci 6,9-11 Ponieważ kombinacje leków przeciwretrowirusowych oparte na NNRTI są zalecane jako schematy pierwszego rzutu dla dorosłych, szczególnie w przypadku ubogich w zasoby, 12 ważne jest, aby określić, czy ekspozycja na działanie dożylne pojedynczej dawki jest istotna. newirapina może wpływać na skuteczność przyszłych schematów leczenia zawierających newirapinę
[więcej w: cefepim, Corsodyl, anastrozol ]
[hasła pokrewne: cosinus torun, medikur kołobrzeg, whibz ]