Jednorazowa noworodka w okresie okołoporodowym plus standardowa zydowudyna w zapobieganiu przeniesieniu wirusa HIV-1 z matki na dziecko w Tajlandii ad 7

W ostatecznej analizie ogólny wskaźnik pozytywnego wyniku testu w ciągu trzech dni po urodzeniu wynosił 1,3% (przedział ufności 95%, od 0,7 do 1,9). Analiza wskaźnika śmiertelności lub zakażenia HIV u niemowląt przed ukończeniem 6. miesiąca życia nie zmieniła wniosków z analizy skuteczności (tabela 3). Wpływ Nevirapiny według znanych czynników ryzyka dla transmisji
Tabela 4. Tabela 4. Wpływ Nevirapiny u niemowląt ze znanymi czynnikami ryzyka dla przeniesienia wirusa HIV. Newirapina działała zgodnie ze znanymi czynnikami ryzyka przeniesienia, w tym z wiremią i liczbą CD4 na początku badania, z wiekiem ciążowym po rozpoczęciu leczenia zydowudyną, z czasem trwania profilaktyki zydowudyną, chociaż efekt często był różny w różnych podgrupach (tab. 4) .2,5,17-21 Ponadto reżim newirapina-newirapina był nieco lepszy od schematu newirapina-placebo w większości podgrup.
Bezpieczeństwo matek
Nie obserwowano ciężkich wysypek. Po 10 dniach łagodne wysypki odnotowano u 3,8 procent matek. Poziom aminotransferazy alaninowej wynosił od 36 do 42 IU na litr u 8,5% matek i od 43 do 69 jm na litr w 0,9% (żadna z matek nie osiągnęła poziomu powyżej 70 jm na litr); nie było znaczącej różnicy między grupami leczonymi. Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach (216 zgłoszeń) i dotyczyła ciąży (59 procent), zakażenia lub HIV (26 procent), prawdopodobnie profilaktyki zidowudyną (niedokrwistość w 7 procentach), prawdopodobnie newirapiny (np. Reakcji alergicznej podczas terapia u jednej kobiety) i inne warunki (7 procent).
Bezpieczeństwo niemowląt
U niemowląt częstość występowania wysypki wynosiła odpowiednio 15,9% i 7,5% po 10 i 45 dniach życia, bez znaczącej różnicy między grupami leczonymi. Podobnie, wzrost poziomu aminotransferazy alaninowej (36 do 69 IU na litr u 4,8 procent niemowląt i 260 jm na litr u jednego niemowlęcia, żaden nie miał poziomów powyżej 350 jm na litr), a obecność hiperbilirubinemii nie była związana z ekspozycją na newirapinę. Wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych były podobne we wszystkich grupach leczonych (598 zgłoszeń) i dotyczyły stanów noworodkowych lub położniczych (11%), wrodzonych anomalii (6%), wszelkich infekcji, w tym HIV (72%), ewentualnie zydowudyny (niedokrwistość w 2 procentach) i inne przyczyny (9 procent). Przedłużająca się żółtaczka noworodków (1 procent) została sklasyfikowana jako potencjalnie powiązana z newirapiną nawet w grupie placebo-placebo, ponieważ klasyfikację przeprowadzili osoby niewidome przy przydzielaniu leczenia. Dziewiętnaście niemowląt zmarło w ciągu sześciu miesięcy po urodzeniu (Tabela 3).
Dyskusja
Badanie to wykazuje wysoką skuteczność dodawania pojedynczej dawki newirapiny u matki, z lub bez dawki u niemowląt, do doustnej profilaktyki zidowudyną w celu zmniejszenia okołoporodowej transmisji wirusa HIV. Obserwowana redukcja o 80 procent, która doprowadziła do wczesnej przerwy w zapisywaniu do grupy placebo-placebo, była znacznie wyższa niż postawiliśmy hipotezę podczas projektowania badania. Szybkość transmisji zaobserwowana w grupie placebo-placebo była zgodna z częstością obserwowaną w innych badaniach, w których profilaktyka zydowudyną została rozpoczęta na początku ostatniego trymestru ciąży, 1,19-21, w szczególności w naszej poprzedniej próbie, która została podobna populacja.5
Chociaż skuteczność pojedynczej dawki matki newirapiny została uznana statystycznie za mniejszą niż dawka matczyna plus dawka dla niemowlęcia przy zastosowaniu naszych wcześniej określonych kryteriów (2,5 procent jako górny limit jednostronnego 95 procent przedziału ufności dla różnicy między obserwowanymi wskaźnikami transmisji), w rzeczywistości dwie dawki pojawiały się konsekwentnie lepiej niż jeden w całej naszej analizie (tabela 4)
[hasła pokrewne: busulfan, ambroksol, celiprolol ]
[patrz też: cosinus torun, medikur kołobrzeg, whibz ]