Manresowe allele Lectin Variant i ryzyko zakrzepicy tętniczej w toczniu rumieniowatym układowym ad 5

Nie stwierdzono istotnego związku między allelami wariantu lektynowego wiążącymi mannozę a zakrzepicą żylną. Ryzyko zgonu było większe u pacjentów z genotypem O / O niż u pacjentów z jednym z dwóch pozostałych genotypów, ale nie w znaczącym stopniu. Wśród pacjentów z genotypem A / O lub A / A obecność allelu X lub L wiążącego mannozę nie była istotnie związana z zakrzepicą tętniczą lub żylną. Terapia immunosupresyjna nie była związana z genotypami lektyny wiążącymi mannozę15 ani z żadnymi skutkami zakrzepowymi (dane nie pokazane). Ryc. 2. Ryc. 2. Skumulowana częstość występowania zakrzepicy tętniczej u 91 pacjentów ze SLE, według genotypu lektynowego wiążącego mannozę. Tabela 3. Tabela 3. Ryzyko zakrzepicy tętniczej u 91 chorych na toczeń rumieniowaty układowy. Na rycinie 2 przedstawiono skumulowaną częstość występowania zakrzepicy tętniczej w każdej z trzech podgrup genotypowych i ujawniono recesywny wpływ alleli wariantów lektynowych wiążących mannozę na ryzyko zakrzepicy tętniczej. Analiza regresji Coxa obejmująca genotyp O / O, wiek rozpoznania, płeć męską, obecność antykoagulanta toczniowego, obecne lub wcześniejsze palenie tytoniu, przeciwciała antykardiolipiny IgG, przeciwciała antykardiolipiny IgM i nadciśnienie pokazały, że tylko genotyp O / O (zagrożenie stosunek w porównaniu z pozostałymi dwoma genotypami: 7,0; 95-procentowy przedział ufności, 1,9 – 25,4; P = 0,003), a wiek w momencie rozpoznania (P = 0,01) wiązał się ze znacznie zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej (Tabela 3).
Dyskusja
Autorzy stwierdzili, że homozygotyczność dla wariantów alleli lektynowych wiążących mannozę jest głównym czynnikiem ryzyka zakrzepicy tętniczej u pacjentów ze SLE. Co więcej, zwiększone ryzyko zakrzepowe było specyficzne dla tętniczej strony krążenia, ponieważ nie było znaczącego związku między niedoborem lektyny wiążącym mannozę i zakrzepicą żylną. Zwiększone ryzyko zakrzepicy było szczególnie wyraźne w przypadku zawału mięśnia sercowego. To odkrycie jest zgodne z wcześniejszymi ustaleniami wśród pacjentów z ciężką miażdżycą tętnic wieńcowych, którzy byli czterokrotnie bardziej prawdopodobni niż osoby z grupy kontrolnej, u których uzyskano genotyp O / O.17 W dużym badaniu klinicznie zdrowych osób allele alleli wiążących mantyzę były związane ze zwiększonym tworzeniem blaszki miażdżycowej w tętnicach szyjnych, 26 jest to stwierdzenie, które jest równoległe do naszego stwierdzenia zwiększonego ryzyka udaru (choć nieistotnego) u pacjentów z wariantowymi allelami. Względna słabość związku między genotypem O / O a udarem mózgu może wskazywać, że czynniki inne niż miażdżyca są ważniejszymi przyczynami tego typu zdarzeń zakrzepowych u pacjentów ze SLE.
Nie stwierdzono istotnego związku pomiędzy ryzykiem zakrzepicy a heterozygotycznością dla alleli allelów wiążących mannozę (A / O), ze zmniejszoną ekspresją allelu promotora na funkcjonalnym chromosomie (XA / O) lub bez niego. Pacjenci z genotypem XA / O mają poziom w surowicy lektyny wiążącej mannozę, które są prawie nieodróżnialne od tych u pacjentów z genotypem O / O.12 Stosując alternatywne systemy detekcji, ostatnio wykazaliśmy, że warianty alleli dają wykrywalny poziom krążącego mannozy. wiążące lektynę.11 Jak potwierdziliśmy w niniejszym badaniu, wariant lektyny wiążącej mannozę ma mniej oligomeryzację i mniejszą masę cząsteczkową niż normalna lektyna wiążąca mannozę.11 Ponadto, wariant lektyny wiążącej mannozę ma zmniejszoną zdolność do wiązania ligandów. i jest dysfunkcjonalny
[więcej w: flexagen, Corsodyl, cilostazol ]
[przypisy: electrovit, animusz rzeszów, lcs płońsk ]