Manresowe allele Lectin Variant i ryzyko zakrzepicy tętniczej w toczniu rumieniowatym układowym

Choroba sercowo-naczyniowa jest ważnym powikłaniem u pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE). Wariantowe allele genu lektyny wiążącej mannozę są związane z SLE, jak również z ciężką miażdżycą tętnic. Ustaliliśmy, czy allele alleli wiążących mannozę wiązały się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej u pacjentów ze SLE. Metody
Wszystkie allele lektyny wiążące mannozę genotypowano za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy u 91 duńskich pacjentów ze SLE. Zakrzepice tętnicze i żylne występujące po rozpoznaniu SLE zostały ocenione w badaniu prospektywnym. Zakrzepice tętnicze i żylne zostały potwierdzone odpowiednimi metodami diagnostycznymi.
Wyniki
Pięćdziesięciu czterech pacjentów nie miało alleli alleli wiążących mannozę (genotyp A / A), 30 było heterozygotycznych (genotyp A / O), a 7 było homozygotycznych (genotyp O / O). Podczas medianowej obserwacji wynoszącej 9,1 roku, zakrzepica tętnicza (zawał mózgu lub zawał mięśnia sercowego lub zator podudzi) rozwinęła się u 6 z 7 pacjentów z genotypem O / O, w porównaniu z 18 z 84 pacjentów z pozostałymi dwoma genotypami (zagrożenie stosunek, 5,8, 95 procent przedziału ufności, od 2,2 do 15,2, ogólna częstość, 26 procent). Po korekcie innych znanych czynników ryzyka współczynnik ryzyka wynosił 7,0 (przedział ufności 95%, 1,9 do 25,4). Zakrzep żylny, który wystąpił u 14 pacjentów, był statystycznie niezwiązany z genotypem lektyny wiążącym mannozę.
Wnioski
Wśród pacjentów ze SLE homozygotyczność dla wariantów alleli lektynowych wiążących mannozę wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej. Ryzyko zakrzepicy żylnej nie jest zwiększone, co wskazuje, że lektyna wiążąca mannozę odgrywa szczególną rolę w zapewnianiu ochrony przed zakrzepicą tętniczą.
Wprowadzenie
Choroba sercowo-naczyniowa jest główną przyczyną chorób i śmierci u pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE) .1,2 Młodzi pacjenci z SLE są istotnie zwiększone ryzyko choroby wieńcowej.3-5 Zwiększone ryzyko chorób układu krążenia u tych pacjentów nie w pełni uwzględnione przez tradycyjne czynniki ryzyka miażdżycy.6 Jednakże kilka badań wskazuje, że miażdżyca tętnic jest procesem aktywnym w procesie zapalnym i immunologicznym7 i że ta dyslipoproteinemia charakteryzuje się wysokim poziomem triglicerydów w surowicy i niskim poziomem lipoprotein o dużej gęstości w surowicy, koreluje ze zwiększoną aktywnością choroby u pacjentów z SLE.8 Czynniki modulujące odpowiedź zapalną u pacjentów z SLE są zatem prawdopodobnie interesujące w odniesieniu do patogenezy choroby sercowo-naczyniowej u tych pacjentów.
Lektyna wiążąca mannozę jest pochodzącym z wątroby białkiem surowicy zaangażowanym w wrodzoną obronę immunologiczną. Ligandami dla lektyny wiążącej mannozę są mannoza i oligosacharydy N-acetyloglukozoaminy, wyrażane przez szeroki zakres mikroorganizmów. Lektyna wiążąca mannozę może aktywować dopełniacz za pomocą szlaku lektyny podczas interakcji z proteazą serynową wiążącą lektynę wiążącą mannozę i może bezpośrednio opsonizować patogeny i zwiększać aktywność fagocytów za pomocą nowych receptorów.9 Poziomy lektyny wiążące mannozę różnią się znacznie od osoby do osoby z powodu trzech wariantów alleli (B, C i D, oznaczających podstawienie kwasu asparaginowego dla glicyny w kodonie 54, substytucję kwasu glutaminowego dla glicyny w kodonie 57 i substytucję cysteiny dla argininy w kodonie 52 , odpowiednio) w reszcie strukturalnej funkcjonalnego genu lektyny wiążącej mannozę, MBL2, umiejscowionego na chromosomie 10 u ludzi. 10 Normalny allel ma nazwę A, a powszechne oznaczenie dla wariantów alleli to O
[hasła pokrewne: nutrend, anastrozol, przychodnia pelplin ]
[patrz też: apteka silesia, przychodnia mościckiego tarnów, przychodnia pelplin ]