nowakowski lekarz poznań

Ostateczną rolą końców peptydu jest proces jego wiązania z cząsteczkami MHC klasy I. Przy 8, 9, a nawet 10 resztach długości, wiązanie peptydu z MHC klasy I może być optymalne i spełnia warunki kotwiczenia w kieszeniach (13). Poza tą długością, MHC nie wyklucza całkowicie wiązania, ale wiązanie staje się suboptymalne, pozwalając na związanie tylko kończyn peptydu z cząsteczką MHC. Kompleksy peptydowe. MHC klasy I, które są wytwarzane przez 12, 13, lub nawet 14-merowe peptydy (14) są strukturalnie unikalne z centralnym wybrzuszeniem, które zostanie rozpoznane i spłaszczone przez receptor komórki T po związaniu (15). Tak więc, flankujące reszty epitopu MHC klasy I mogą wpływać na przetwarzanie, transport, wiązanie MHC i rozpoznawanie limfocytów T. Rozważania te mają kluczowe znaczenie przy projektowaniu szczepionek na bazie peptydów, ale ich przewidywanie jest często trudne i wymaga potwierdzenia modeli in vivo. Figura Rola flankujących reszt aminokwasowych w biologii peptydowej MHC klasy I i klasy II. W przypadku cząsteczek MHC klasy II (A), końcowe reszty flankujące N i C wystają poza rowek MHC klasy II i są czasami zaangażowane w wiązanie MHC i / lub rozpoznawanie TCR. Dla reszt MHC klasy I (B), aminokwasy N i C-końca 8- do 9-merowego peptydu rdzeniowego mają wiele funkcji: (i) wiązanie i przetwarzanie przez proteasom i cytoplazmatyczne aminopeptydazy (AP); (ii) wiązanie i transport do ER przez heterodimer TAP i dalsze trawienie aminopeptydazą ER; i (iii) rozpoznawanie komórek T, gdy dłuższy peptyd jest związany z jego kończynami i wybrzuszony poza rowkiem klasy I MHC. Obserwacja wykonana przez Le Gall et al. (7) w tym wydaniu JCI prawdopodobnie będzie związane z etapami i oraz ii, w których N-końcowa sekwencja peptydu będzie kontrolować dostępność aminopeptydaz i ogólną liczebność końcowego peptydu MHC klasy I. Wynika to jasno z badań Wahlströma i in. (3) i Le Gall et al. (7), które pojawiają się w tym wydaniu JCI, że lekcje, które możemy wyciągnąć z prezentacji antygenów, są jednymi z najtrudniejszych do przełożenia na podejścia terapeutyczne, ale nikt nie powinien obawiać się wyzwania, które może przynieść ogromne zyski. PodziękowaniaL. Teyton jest obsługiwany przez NIH. Przypisy Niestandardowe skróty: AV2S3,. łańcuch zmienny gen segmentu 2,3; BAL, płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe; TAP, transporter związany z przetwarzaniem antygenu. Konflikt interesów: autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.117: 3164. 3166 (2007). doi: 10.1172 / JCI33997. Zobacz powiązane artykuły na Identyfikacja peptydów związanych z HLA-DRy przedstawionych przez ludzkie płuca oskrzelowo-pęcherzykowe w sarkoidozie i Przenośne sekwencje flankujące modulują przetwarzanie epitopu CTL.
[patrz też: apteka silesia, animusz rzeszów, gafako ]