Wpływ dekstrazoksanu na uraz mięśnia sercowego u dzieci leczonych doksorubicyną z ostrą białaczką limfoblastyczną

Chemioterapia doksorubicyny jest bardzo skuteczna u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), ale także uszkadza komórki mięśnia sercowego. Deksrazoksan, zmiatacz wolnych rodników, może chronić serce przed uszkodzeniem związanym z doksorubicyną. Metody
Aby ustalić, czy deksrazoksan zmniejsza uszkodzenie związane z doksorubicyną kardiomiocytów, losowo przypisaliśmy 101 dzieci za pomocą ALL, aby otrzymać samą doksorubicynę (30 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co trzy tygodnie w przypadku 10 dawek) i 105, aby otrzymać deksrazoksan (300 mg na metr kwadratowy), po którym następuje natychmiast doksorubicyna. Seryjne pomiary troponiny sercowej T w surowicy uzyskano u 76 spośród 101 pacjentów w grupie doksorubicyny i 82 z 105 pacjentów w grupie otrzymującej deksrazoksan i doksorubicynę. Łącznie 2377 próbek surowicy (średnia, 15,1 próbek na pacjenta) uzyskano przed, w trakcie i po leczeniu doksorubicyną. Poziomy troponiny T zostały ocenione w sposób zaślepiony w celu określenia, czy były one podwyższone (> 0,01 ng na mililitr) – główny punkt końcowy – lub ekstremalnie podwyższony (> 0,025 ng na mililitr).
Wyniki
Zwiększenie stężenia troponiny T wystąpiło u 35% pacjentów (55 z 158). Pacjenci leczeni samą doksorubicyną częściej niż ci, którzy otrzymywali deksrazoksan i doksorubicynę, wykazywali podwyższone poziomy troponiny T (50 procent w stosunku do 21 procent, P <0,001) i ekstremalnie podwyższone poziomy troponiny T (32 procent vs. 10 procent, P <0,001). ). Mediana okresu obserwacji wyniosła 2,7 roku. Częstość przeżycia wolnego od zdarzeń po 2,5 roku wynosiła 83 procent w obu grupach (P = 0,87 w teście log-rank).
Wnioski
Deksrazoksan zapobiega lub zmniejsza obrażenia serca, co odzwierciedla podwyższenie poziomu troponiny T, które jest związane ze stosowaniem doksorubicyny w dzieciństwie ALL bez wpływu na skuteczność antylipukową doksorubicyny. Konieczna będzie dłuższa obserwacja, aby określić wpływ deksrazoksanu na wyniki badania echokardiograficznego po czterech latach i na przeżywalność bez zdarzeń.
Wprowadzenie
Pięcioletnie przeżycie wśród dzieci, u których rozpoznano raka w ciągu pierwszych 14 lat życia wynosi 77 procent.1 W Stanach Zjednoczonych jest ponad 250 000 osób, które przeżyły raka w wieku dziecięcym, a szacuje się, że na 570 takich młodych dorosłych w roku 2010 do 20 do 34 lat. Sukces ten stanowi nowe wyzwanie: zrozumienie i zminimalizowanie późnych skutków leczenia raka u dzieci. Ponad 50 procent osób, które przeżyły raka w wieku dziecięcym, otrzymywało doksorubicynę lub inną antracyklinę.2 Wiele osób leczonych doksorubicyną ma długotrwałe problemy, takie jak upośledzona kurczliwość lewej komory, późna zastoinowa niewydolność serca, lub ektopia wysokiej jakości i zwiększone ryzyko nagłej śmierci i śmierci z przyczyn sercowych. W jednym z badań oszacowano, że ryzyko zgonu z przyczyn sercowych było 8,2 razy większe niż w normalnej populacji nawet 25 lat po leczeniu.12 Drugie badanie wykazało, że ryzyko zgonu z przyczyn sercowych zwiększyło się o 5,8, a nawet o nagłą śmierć, przypuszczalnie z przyczyn sercowych, o czynnik 3.9.13 Następstwa te były częściowo związane ze stosowaniem doksorubicyny, a częstość występowania nie zmniejszyła się w czasie niedawnych epizodów leczenia. [14]
Doksorubicyna jest skuteczną terapią ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), 15 najczęstszych nowotworów u dzieci
[więcej w: celiprolol, cilostazol, Mimośród ]
[podobne: cosinus torun, medikur kołobrzeg, whibz ]