wysokie rozkurczowe ciśnienie krwi przyczyny

Jednak myszy DTG o niskiej i wysokiej ekspresji wykazywały aktywację genów odpowiedzi hipertroficznej / stresowej w sercu, takich jak przedsionkowy czynnik natriuretyczny i szkieletowa (3-aktyna, co sugeruje, że patologia mogła wystąpić, gdy myszy były w wieku dalszym (figura 2F). Figura 2 Analiza postępowania z Ca2 + u myszy transgenicznych indukowalnych a2a. (A) Prąd Ca2 + (ICa-L) przy różnych potencjałach testowych z miocytów dorosłych izolowanych z kontrolnych myszy typu dzikiego lub myszy DTG o niskiej ekspresji bez podawania Dox. Z 3 niezależnych myszy na grupę analizowano 17 miocytów z serc kontrolnych i 11 miocytów z serc DTG. (B) Reprezentatywne stany Ca2 + z kontrolnych miocytów typu dzikiego i DTG mierzone jako zmiana w fluorescencji. (C) Ocena komórkowej frakcji skróconej (FS) po izolacji z kontrolnych myszy DTG typu dzikiego i o niskiej ekspresji. Liczby wskazują liczbę komórek analizowanych w każdej grupie. * P <0,05 w porównaniu z testem typu dzikiego dla ucznia. (D) Pojedyncze przygotowanie do pracy serca do pomiaru. dP / dt u kontrolnych myszy DTG typu dzikiego i o niskiej ekspresji w 14 tygodniu życia. Liczby wskazują liczbę serc analizowanych w każdej grupie. * P <0,05 w porównaniu z testem typu dzikiego dla ucznia. (E) Prąd związany z aktywnością NCX w miocytach dorosłych izolowanych z kontrolnych serc myszy DTG typu dzikiego i o niskiej ekspresji. Liczby wskazują liczbę komórek analizowanych w każdej grupie. * P <0,05 w porównaniu z testem typu dzikiego dla ucznia. (F) RT-PCR dla przedsionkowego czynnika natriuretycznego (ANF), szkieletowej (3-aktyny (5 SkA), SERCA2, PLN lub L7 (kontrola) z serc kontrolnych myszy typu dzikiego, jak również DTG o niskiej i wysokiej ekspresji myszy (n = 3 na grupę). Nadekspresja a2a indukuje kardiomiopatię. Przeprowadzoną powyżej analizę właściwości prądu Ca2 + i kurczliwości przeprowadzono na myszach DTG o niskiej ekspresji w stosunkowo młodym wieku (12-14 tygodni), gdy miały normalną lub zwiększoną funkcję komory; zwłóknienie, dysfunkcja komorowa i przedwczesna letalność stały się widoczne u tych myszy w wieku 6-12 miesięcy (Figura 3A). Dla porównania, myszy DTG o wysokiej i średniej ekspresji już wykazały oznaki kardiomiopatii w wieku 12-14 tygodni. Figura 3Gardowy fenotyp myszy DTG. 2a. (A) Krzywe Kaplana-Meiera śmierci z wiekiem w kontrolnych myszach DTG z pojedynczą transgeniczną i o niskim ekspresji tTA. (B) Masa serca (HW) znormalizowana do masy ciała (BW) dla kontrolnych myszy typu dzikiego, tTA pojedynczych transgenicznych oraz myszy DTG o wysokiej i niskiej ekspresji w wieku 4 miesięcy. Liczby wskazują liczbę myszy analizowanych w każdej grupie. * P <0,05 w porównaniu z transgenicznym testem typu dzikiego i tTA. (C) Ocena skrócenia frakcyjnego za pomocą echokardiografii we wskazanych grupach. Liczby wskazują liczbę myszy analizowanych w każdej grupie. * P <0,05 względem kontroli, test ucznia. (D) Histologiczna ocena patologii komorowej serca przez H & E, trichromia Massona (Tri) i barwienie von Kossa u kontrolnych myszy DTG typu dzikiego i o niskiej i wysokiej ekspresji. Groty strzałek oznaczają obszary przeciążenia Ca2 + wykrywane przez von Kossa. Oryginalne powiększenie, × 100. (E) Ilościowe określenie obszaru włóknienia (niebieskiego) z histologicznych przekrojów barwionych trichromem. Liczby wskazują liczbę analizowanych serc myszy w każdej grupie. * P <0,05 względem kontroli; #P <0,05 w porównaniu z DTG o niskiej ekspresji, test ucznia. (F) Ocena jąder miocytów TUNEL-dodatnich z serc wskazanych myszy. Liczby wskazują liczbę serc analizowanych w każdej grupie. * P <0,05 względem kontroli, test ucznia. Serca z myszy DTG o niskiej i wysokiej ekspresji bez podawania Dox były przerosłe w wieku 4 miesięcy, ze znacznym wzrostem masy serca znormalizowanym do masy ciała (Figura 3B) [podobne: alkadis, animusz rzeszów, mywy tabletki ]