zoz ełk

Ta wewnętrznie wzmacniająca wrodzona odpowiedź immunologiczna jest następnie przerywana przez pętlę hamującą, w której pośredniczy aktywowane CRF1 wytwarzanie peptydów POMC (ACTH, a-MSH i P-endorfina, które mają właściwości przeciwzapalne, odnośnik 19), a na koniec za pomocą kortykosteroidów indukowanych przez ACTH (rysunek 1). W kontekście powstawania bariery naskórkowej ważne jest, że aktywacja CRF1 stymuluje przeżywalność keratynocytów (być może poprzez aktywację NF-kB) i zwiększa różnicowanie keratynocytów (poprzez sygnalizację Ca2 +) (12), a melanokortyny pochodzące od POMC stymulują wytwarzanie ochronnego pigment melaniny (15), zwiększają przeżywalność melanocytów i zmniejszają uszkodzenie DNA wywołane promieniowaniem ultrafioletowym (20). Te ostatnie ochronne właściwości ochronne zrównoważyłyby silne działanie immuno-hamujące a-MSH (11, 19). W toku ewolucji ten autoregulacyjny zespół obwodów utworzony przez pierwotną powłokę HPA mógł zostać poddany specjalizacji i oddzieleniu jej funkcjonalnych komponentów w przestrzeni i czasie (rysunek 1). Odłączając się od punktu początkowego, oś HPA utraciła swój pierwotny cel (tj. Utworzenie bariery ochronnej), zachowując jednocześnie swoje działania hamujące skórę poprzez działanie kortyzolu lub kortykosteronu. Centralny biologiczny paradygmat. te mechanizmy regulacyjne, które zapewniają znaczące selektywne korzyści, są ponownie wykorzystywane w wielu tkankach podczas ewolucji. Wyraźnie ilustruje to redundancja w strukturze organizacyjnej systemów odpowiedzi na stres w OUN i skórze (8, 13). Ta nadmiarowość ma swoje funkcjonalne konsekwencje, gdy aktywacja centralnej sygnalizacji osi centralnej HPA z udziałem stresu psychicznego wpływa negatywnie na ochronną i przeciwbakteryjną funkcję bariery skórnej, jak wykazano w tym wydaniu przez Aberg i in. (7). Odkrycia te, miejmy nadzieję, będą miały wpływ kliniczny poprzez stymulowanie rozwoju układowych i miejscowych selektywnych antagonistów receptorów dla peptydowych i steroidowych przekaźników osi HPA, a także miejscowe stosowanie stymulatorów metabolicznej inaktywacji kortyzolu i stosowanie inhibitorów steroidogenezy w celu poprawiają aktywność przeciwbakteryjną i ochronną bariery skóry. Może to być również początek nowego podejścia klinicznego do leczenia wywołanych stresem psychologicznym zapalnych dermatoz poprzez zastosowanie ogólnoustrojowych lub miejscowych antagonistów CRF1. Podziękowania Potwierdzenia dokonane przez Jacobo Wortsman i Curtis Dohan oraz wsparcie NIH (dotacja AR052190). Przypisy Niestandardowe skróty: CRF, czynnik uwalniający kortykotropinę; CRF1, receptor typu CRF typu 1; HPA, podwzgórze-przysadka-nadnercza; MSH, hormon stymulujący melanocyty; POMC, proopiomelanokortyna. Konflikt interesów: autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin. Invest.117: 3166. 3169 (2007). doi: 10.1172 / JCI33508. Zobacz powiązany artykuł o stresie psychologicznym redukuje naskórkową ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych i zwiększa nasilenie zakażeń skórnych u myszy.
[więcej w: apteka silesia wałbrzych, nzoz pieczewo, glos slupcy ]